Теперь результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования 2 фазы EVITA, проведенного под руководством команды Epigenetics Dream Team Института Ван Анделя и инициативы Stand Up To Cancer®, свидетельствуют о том, что витамин С может принести пользу людям с предраковыми и онкогематологическими заболеваниями на ранних стадиях.
Результаты, опубликованные сегодня в журнале Американского онкологического общества CANCER, показали, что у участников, принимавших перорально витамин С в дозе 1 000 мг ежедневно в течение года, наблюдалось меньше нежелательных явлений в период исследования и последующего наблюдения. Исследователи также обнаружили, что витамин С изменял уровни воспалительных сигнальных молекул, называемых цитокинами, таким образом, который ассоциируется с лучшими исходами. Эти сдвиги позволяют предположить, что витамин С может помочь в регуляции воспалительных путей, связанных с ростом и прогрессированием предраковых клеток крови.
Исследовательская группа не выявила значимой разницы между группами витамина С и плацебо в скорости роста аномальных клеток крови — стандартном показателе прогрессирования в лейкоз. Однако поисковый анализ данных исследования показал, что участники, принимавшие витамин С, имели значительно больше шансов остаться в живых после примерно трех лет наблюдения по сравнению с теми, кто получал плацебо. Это многообещающее открытие требует подтверждения в более крупном клиническом исследовании 3 фазы.
«Мы невероятно воодушевлены и с осторожным оптимизмом надеемся, что наши результаты однажды превратятся в простой способ улучшения терапии и исходов для людей с предлейкозными состояниями, — отметил Питер А. Джонс (Peter A. Jones), доктор философии, почетный доктор наук, выдающийся профессор Института Ван Анделя, соавтор-корреспондент исследования и соруководитель команды VAI–SU2C Epigenetics Dream Team. — Наш подход отражает растущее внимание к перехвату рака — вмешательству до того, как рак укоренится. Мы работаем над тем, чтобы развить результаты исследования, изучая, как именно витамин С взаимодействует с предраковыми клетками, включая гипотезу о том, что он может помочь восстановить нормальную эпигенетическую функцию в клетках крови, подверженных риску трансформации в лейкоз».
Международное исследование проходило под руководством Кирстен Грёнбек (Kirsten Grønbæk), доктора медицины, доктора философии, всемирно признанного гематолога, члена команды VAI–SU2C Epigenetics Dream Team и профессора Копенгагенского университета.
«Эти захватывающие предварительные результаты закладывают основу для более крупного клинического исследования по изучению витамина С как возможного способа улучшения исходов для пациентов, — сказала Грёнбек. — Пока слишком рано давать окончательные рекомендации на основе наших результатов, но мы надеемся, что более масштабное исследование предоставит дополнительные данные».
Первое в своем роде исследование
В исследовании приняли участие 109 человек с диагнозом клиническая цитопения неясного значения (CCUS) или миелодиспластический синдром (МДС) — заболеваниями крови, которые могут прогрессировать в трудно поддающуюся лечению злокачественную патологию, называемую острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Риск развития CCUS и подобных состояний увеличивается с возрастом и чаще встречается у пожилых людей.
Не существует одобренных методов терапии, предотвращающих прогрессирование CCUS в лейкоз. МДС можно лечить с помощью трансплантации стволовых клеток, но многие люди, особенно пожилые, имеют сопутствующие заболевания, которые не позволяют им перенести трансплантацию. На момент проведения исследования никто из участников не проходил лечение от рака.
Участники были случайным образом распределены в одну из двух групп: группу лечения, которая получала 1 000 мг перорального витамина С каждый день в течение года, и контрольную группу, получавшую плацебо, которое выглядело, имело вкус и запах, идентичные добавке с витамином С, но не содержало его. Исследование было двойным слепым, что означает, что участники и персонал исследования не знали, в какую группу были распределены пациенты, до самого конца испытания.
Такой рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый дизайн является золотым стандартом для клинических исследований, поскольку он минимизирует предвзятость и способствует объективной оценке результатов.
Клинические центры включали Копенгагенскую университетскую больницу Ригсхоспиталет, Копенгагенскую университетскую больницу Херлев, Ольборгскую университетскую больницу и Больницу Кека при Университете Южной Калифорнии.
Это испытание стало первым двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием по оценке перорального приема витамина С у людей с предлейкозными состояниями или миелоидными новообразованиями низкого риска. В отличие от предыдущих исследований, в которых витамин С вводился внутривенно, в исследовании команды VAI–SU2C Epigenetics Dream Team использовался пероральный витамин С в той же дозировке, что и во многих безрецептурных добавках. Предыдущие исследования также были сосредоточены на солидных опухолях, а не на предраковых и онкогематологических заболеваниях на ранних стадиях.
Во время исследования участники сдавали образцы крови, которые анализировались на содержание витамина С, что дало исследователям возможность объективно оценить его уровень. Более половины участников испытывали дефицит витамина С в начале исследования; у участников из группы витамина С уровень нормализовался после начала приема пероральной добавки.
«Стандартный подход к ведению пациентов с предраковыми заболеваниями крови заключается в мониторинге показателей крови с течением времени. Понятно, что это очень расстраивает — никто не хочет слышать, что у него состояние, повышающее риск развития лейкоза, но при этом ничего нельзя сделать, кроме как наблюдать и ждать, — сказал Кейси О’Коннелл (Casey O’Connell), доктор медицины, член Американской коллегии врачей (FACP), заведующий кафедрой гематологии имени Лоуренса и Джейн Келли в Университете Южной Калифорнии и ведущий клиницист центра исследования в USC. — Исследование EVITA приняло этот вызов, изучив потенциал витамина С в воздействии на основные факторы, способствующие развитию лейкоза».
Научная база исследования
На протяжении более 70 лет ученые изучали потенциал витамина С в поддержке лечения рака, но неубедительные результаты и методологические различия между исследованиями оставляли его возможную роль неясной. Ситуация изменилась за последнее десятилетие благодаря развитию технологий, которые позволили сделать открытия, раскрывающие роль витамина С в регуляции генов и развитии клеток.
Эти важнейшие исследования показали, что витамин С является важным партнером TET2 — фермента, который подавляет рост раковых клеток, регулируя, «включены» или «выключены» определенные гены. Мутации в TET2 могут позволить злокачественным клеткам пролиферировать и являются частым признаком лейкоза и связанных с ним заболеваний.
Последующие исследования на моделях рака показали, что витамин С, по-видимому, предотвращает характерные для злокачественных клеток изменения и препятствует прогрессированию лейкоза. Важно отметить, что в этих исследованиях наибольшая польза наблюдалась, когда прием витамина С начинался до того, как заболевание укоренилось.
В 2016 году команда VAI–SU2C Epigenetics Dream Team провела пилотное клиническое исследование, чтобы оценить, достаточно ли перорального приема для повышения уровня витамина С в крови. Результаты позволили предположить, что этот подход осуществим, и в 2017 году команда начала исследование 2 фазы EVITA.
«Эта ранняя работа имела решающее значение, поскольку она послужила фундаментом для разработки текущего исследования, — сказала Стине Ульрик Миккельсен (Stine Ulrik Mikkelsen), доктор медицины, доктор философии, первый автор исследования и клиницист, проводящий исследования в лаборатории Грёнбек. — Витамин С важен, поскольку он участвует в ряде биологических функций, включая активность ферментов, регулирующих нормальную функцию клеток».
Дополнительный анализ результатов исследования продолжается, при этом основное внимание уделяется биологическим механизмам, которые могут способствовать увеличению выживаемости, наблюдаемому в группе витамина С.
Журнал
Cancer, 10.1002/cncr.70549
