Терапия одобрена для лечения неврологических проявлений МПС IIIA у детей с сохранной функцией нервно-психического развития, сообщил производитель Ultragenyx Pharmaceutical.
МПС IIIA — это ультраредкое смертельное генетическое заболевание, вызывающее быструю нейродегенерацию в раннем детстве. Оно обусловлено дефицитом фермента сульфамидазы (SGSH), что приводит к накоплению гепарансульфата, который постепенно разрушает центральную нервную систему.
У детей с МПС IIIA наблюдается глобальная задержка развития, за которой следует неуклонная потеря когнитивных, речевых и моторных навыков, а медиана продолжительности их жизни составляет 15 лет. Это заболевание иногда называют формой «детской деменции».
Ребисуфлиген этиспарвовек — это генная терапия однократного внутривенного введения, в которой используется аденоассоциированный вирус 9-го серотипа (AAV9) для доставки функциональной копии гена SGSH с целью выработки сульфамидазы. Это позволяет правильно расщеплять гепарансульфат и снижать его накопление в организме и головном мозге.
«Достижение значимого положительного эффекта в отношении нервно-психического развития с помощью однократного внутривенного введения представляет собой важную научную веху, демонстрирующую, что системная доставка генов с помощью AAV9 может достигать центральной нервной системы в терапевтически значимых концентрациях у детей», — отметила Мегха Каушал (Megha Kaushal), доктор медицины, магистр наук, исполняющая обязанности заместителя директора Управления терапевтических продуктов FDA.
Безопасность и эффективность ребисуфлигена этиспарвовека оценивались в открытом одногрупповом многоцентровом клиническом исследовании с участием пациентов с МПС IIIA. В ходе исследования измерялись средние изменения показателей когнитивных функций у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет. По данным FDA, у тех, кто получал генную терапию, когнитивные функции сохранились или улучшились по сравнению с исторической контрольной когортой, не получавшей лечения.
В клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями были повышение уровня печеночных ферментов, тошнота и рвота, лихорадка, снижение аппетита, снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов, а также повышение уровня амилазы. Предупреждения о безопасности включают риск развития тромботической микроангиопатии.
«Как и в случае с другими видами генной терапии на основе AAV, существует потенциальный долгосрочный риск того, что внедренный генетический материал может интегрироваться в геном и потенциально привести к развитию опухоли», — предупредило FDA.
Одобрение ребисуфлигена этиспарвовека было получено чуть более чем через год после того, как FDA отклонило препарат из-за проблем, связанных с производством. Компания Ultragenyx установила прейскурантную цену в США на уровне $3,95 млн за однократную терапию.
