Большинство местных реакций и системных нежелательных явлений от вакцины LB6V, ранее называвшейся VLA15, были легкой или средней степени тяжести, при этом в группах вакцинации и плацебо наблюдалась низкая, статистически сопоставимая доля серьезных нежелательных явлений.
«Это исследование подтверждает общую безопасность LB6V в педиатрической популяции и возможность ее одобрения для использования в этой возрастной группе», — сообщили Доктор Кристофер Паолино, доцент кафедры медицины, микробиологии и иммунологии и директор Центра клинических исследований в Медицинском университете штата Нью-Йорк в Сиракузах, штат Нью-Йорк, и его коллеги. Вакцина была разработана компаниями Valneva и Pfizer, которые профинансировали исследование.
Наибольшая заболеваемость болезнью Лайма в США отмечается у детей в возрасте 5–14 лет и взрослых в возрасте 50 лет и старше, отметили авторы. Она вызывается бактерией Borrelia burgdorferi при укусе черноногого клеща. Хотя в настоящее время нет лицензированной вакцины против болезни Лайма, вакцина LYMErix была одобрена в 1998 году, а затем добровольно отозвана с рынка в 2002 году из-за сочетания факторов, включая низкие продажи и угрозы судебных исков, связанных с опасениями по поводу побочных эффектов, которые позже были признаны необоснованными.
Еще одним фактором, способствовавшим отзыву LYMErix, стало то, что Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) CDC дал вакцине LYMErix «мягкую рекомендацию», объяснил Доктор Пол Оффит.
«Вместо того чтобы сказать, что она рекомендована людям, которые живут в районах повышенного риска и занимаются деятельностью с высоким уровнем риска, например, гуляют на улице летом, они просто сказали, что ее следует рассмотреть для использования», — сказал Оффит, врач-инфекционист и директор Центра обучения вакцинации в Детской больнице Филадельфии. Это заявление означало, что LYMErix не покрывалась Национальной программой компенсации ущерба от вакцин (VICP), поэтому на нее обрушился шквал судебных исков, что впоследствии привело к уходу вакцины с рынка в 2022 году, сказал он.
Как и LYMErix, новая вакцина LB6V содержит белок OspA, основной поверхностный белок бактерии B burgdorferi, вызывающей болезнь Лайма. Но если LYMErix содержала только один серотип OspA, то эта новая вакцина содержит шесть серотипов, что делает ее полезной в Европе, где серотипы отличаются от североамериканских, отметил Оффит.
Также, как и LYMErix, эта субъединичная белковая вакцина работает немного иначе, чем большинство вакцин, поскольку по сути это «вакцина для клеща», сказал Оффит. Хотя она и заставляет иммунную систему человека-реципиента вырабатывать антитела против белка OspA, эти антитела предназначены именно для клеща. Когда клещ питается кровью человека, получившего вакцину, он проглатывает антитела, которые затем нейтрализуют бактерии внутри клеща, предотвращая их попадание в организм человека.
«Это стратегия пассивной иммунизации для клеща», — сказал Оффит.
Такой механизм действия также означает, что для эффективности вакцины антитела должны циркулировать в организме человека без присутствия бактерий или антигена, стимулирующих дальнейшую выработку антител, что позволяет предположить необходимость ревакцинации после начальной серии. В текущих исследованиях оценивается потенциальная потребность в бустерных дозах.
В исследовании приняли участие 3 547 здоровых добровольцев — 1 907 в возрасте 5–11 лет и 1 640 в возрасте 12–17 лет — из 57 центров по всей территории США в период с декабря 2022 года по июль 2025 года. Участники со стабильными, ранее существовавшими хроническими заболеваниями могли быть включены в исследование, однако лица с диагнозом «болезнь Лайма» в течение предыдущих 3 месяцев или с историей диссеминированной болезни Лайма, иммунодефицитом или предшествующей вакцинацией против болезни Лайма не допускались.
Чуть более половины участников (53%) были мужского пола, и примерно 76% были белыми, 19% — латиноамериканцами/испаноязычными, 18% — чернокожими, 2,3% — азиатами и 2,4% — представителями смешанной или другой расы/этнической принадлежности. Средний возраст вакцинированных составил 11 лет.
Среди участников в возрасте 5–11 лет серия из четырех доз вакцины была назначена для введения на исходном уровне, через 2 месяца, 6 месяцев и 18 месяцев 1 432 детям, в то время как 475 детям было назначено плацебо. После выбывания 1 207 вакцинированных детей (84%) и 391 ребенок, получавший плацебо (82%), завершили исследование. Выбывание из-за нежелательных явлений произошло у 0,8% участников.
В группе 12–17 лет 1 221 участнику была назначена серия из четырех доз вакцины, а 419 — плацебо. После отсева 997 человек, получивших вакцину (82%), и 350 человек, получивших плацебо (84%), завершили исследование, при этом 0,6% выбыли из-за нежелательных явлений.
Среди всех участников 11,5% получавших вакцину и 10,3% получавших плацебо столкнулись с какими-либо нежелательными явлениями, а серьезные нежелательные явления возникли у 1,6% в каждой группе. Только 1,5% нежелательных явлений у вакцинированных детей были признаны связанными с вакциной, а 0,5% нежелательных явлений в группе плацебо были связаны с инъекцией плацебо.
Нежелательные явления были аналогичны ожидаемым при любой вакцинации в этой возрастной группе, чаще всего это боль и покраснение в месте инъекции, а также усталость и головная боль, сообщили авторы. Другие нежелательные явления, связанные с вакцинацией или плацебо, включали лихорадку, отек в месте инъекции, мышечную боль и боль в суставах.
Лихорадка, а также покраснение и отек в месте инъекции чаще встречались у детей в возрасте 5–11 лет, чем у подростков 12–17 лет, но лихорадка 4 степени была редкой и возникала с одинаковой частотой в группах вакцинации (< 0,1%) и плацебо (0,2%). Других системных явлений 4 степени не наблюдалось. Один летальный исход произошел из-за сепсиса, вызванного Streptococcus группы C, через 141 день после введения дозы плацебо, и было установлено, что он не связан с исследуемым вмешательством.
Помимо увеличенного количества серотипов в LB6V по сравнению с предыдущей вакциной LYMErix, «второе преимущество [этой вакцины] заключается в том, что они устранили по крайней мере теоретические опасения по поводу аутоиммунитета», возникающего в результате предполагаемой перекрестной реактивности между эпитопом на OspA и антигеном-1, связанным с функцией лимфоцитов, сказал Оффит. Эта гипотетическая связь была источником опасений, что вакцина LYMErix может вызывать артрит у некоторых восприимчивых людей, но дальнейшие исследования не нашли доказательств в поддержку этой гипотезы.
Новая вакцина обладает эффективностью, аналогичной LYMErix, и обе включают адъювант гидроксид алюминия, добавил Оффит.
«Я действительно думаю, что эта вакцина, скорее всего, будет лицензирована», — сказал он, добавив, что ее следует рекомендовать лицам, проживающим в районах повышенного риска.
Если вакцина будет одобрена FDA, плановая рекомендация от ACIP, которая тем самым включит покрытие со стороны VICP, будет иметь важное значение для общественного признания новой вакцины, сказал Оффит.
