В недавнем исследовании, опубликованном в Journal of the American Heart Association, ученые провели эмуляцию целевого исследования для оценки связи между терапией арГПП-1 и риском тромбоэмболических и сердечно-сосудистых событий у взрослых с ожирением и сопутствующими аутоиммунными заболеваниями (АИЗ).
Ожирение является ведущей глобальной проблемой общественного здравоохранения. Его распространенность возросла с 30,5% в 1999–2000 годах до 41,9% в период с 2017 года по март 2020 года. Известно, что пациенты с ожирением имеют более высокий риск тромбоэмболических и сердечно-сосудистых событий. Риск осложнений может усугубляться у лиц с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями. АИЗ страдают около 15 млн человек в Соединенных Штатах (США). Исследования показали, что у лиц с аутоиммунными заболеваниями риск тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений повышен на 40–100%.
Терапия арГПП-1 высокоэффективна для контроля гликемии, снижения массы тела и уменьшения кардиометаболического риска. Исследования показывают, что арГПП-1 снижают частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (MACE) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), а также у пациентов с ожирением или избыточной массой тела и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предполагается, что эти преимущества распространяются и на другие популяции пациентов, хотя данных для подтверждения этих предположений недостаточно, особенно в отношении пациентов с ожирением и АИЗ.
О проведении исследования
В данном исследовании ученые изучили связь между применением арГПП-1 и основными сердечно-сосудистыми и тромбоэмболическими событиями у взрослых с ожирением и АИЗ. В исследовании использовались данные электронных медицинских карт (ЭМК) из сети OneFlorida+. В исследование были включены пациенты, которым была показана медикаментозная терапия ожирения и которые имели диагноз аутоиммунного заболевания на момент включения в когорту в период с января 2014 года по январь 2024 года. Интересующим воздействием было начало терапии арГПП-1.
В группу сравнения вошли пациенты, которые не начинали прием арГПП-1 в течение периода исследования. Первичными исходами были инфаркт миокарда (ИМ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), реваскуляризация миокарда, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт, а также венозная тромбоэмболия (ВТЭ). Вторичные исходы включали обращения в отделение неотложной помощи (ОНП), госпитализации и смертность от всех причин.
Пользователи и непользователи арГПП-1 были сопоставлены с использованием псевдорандомизации (propensity scores). Были оценены показатели заболеваемости исходов на 1 000 человеко-лет. Кумулятивная заболеваемость оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера. Модели пропорциональных рисков Кокса использовались для оценки отношения рисков при сравнении пользователей и непользователей арГПП-1. Анализ в подгруппах проводился для нескольких заранее определенных факторов, включая возраст, пол, расу/этническую принадлежность и наличие сахарного диабета 2 типа, среди прочих.
Результаты
В исследование были включены 484 467 человек с аутоиммунными заболеваниями, которым была показана медикаментозная терапия ожирения. Из них 18 044 были пользователями арГПП-1, а остальные — не получали такие препараты. После сопоставления с использованием псевдорандомизации аналитическая когорта составила 26 408 сопоставленных пациентов: 13 204 пользователя и 13 204 непользователя. Средний возраст участников составил 54,7 года. Большинство лиц были женщинами (~74%) и неиспаноязычными белыми (~53%). Принимаемые препараты и сопутствующие заболевания были в целом сбалансированы между двумя группами.
Показатель заболеваемости инфарктом миокарда на 1 000 человеко-лет составил 11,2 и 13,1 у пользователей и непользователей арГПП-1 соответственно. Для транзиторной ишемической атаки или инсульта показатель заболеваемости составил 18,8 у пользователей арГПП-1 и 21,9 у непользователей. Показатель заболеваемости ТЭЛА составил 6,4 у пользователей арГПП-1 и 9,5 у непользователей. А показатель заболеваемости венозной тромбоэмболией составил 16,6 у пользователей и 20,4 у непользователей. В обеих группах наблюдались схожие показатели реваскуляризации миокарда. Для госпитализаций и обращений в отделение неотложной медицинской помощи показатели составили 210,4 и 150,9 у пользователей арГПП-1 по сравнению с 231,3 и 193 у непользователей соответственно.
Показатели смертности от всех причин составил 9,5 у пользователей арГПП-1 и 16,9 у непользователей. Команда исследователей обнаружила более низкий риск ТЭЛА, инсульта или транзиторной ишемической атаки, а также венозной тромбоэмболии, связанный с применением арГПП-1 по сравнению с их неприменением. Использование арГПП-1 также ассоциировалось с более низким риском смертности и обращений в отделение неотложной помощи, в то время как частота госпитализаций значимо не снизилась. Кроме того, терапия арГПП-1 ассоциировалась со снижением риска инсульта или транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда, венозной тромбоэмболии, ТЭЛА, смертности от всех причин, госпитализаций и обращений за неотложной помощью у участников с сахарным диабетом 2 типа. Связь с ТЭЛА и венозной тромбоэмболии была ослаблена и не являлась статистически значимой у лиц без диабетом 2 типа.
Выводы
В совокупности терапия арГПП-1 ассоциировалась со значительно более низким риском ТЭЛА, венозной тромбоэмболии, инсульта/транзиторной ишемической атаки, обращений за неотложной помощью и смертности от всех причин у взрослых с ожирением и аутоиммунными заболеваниями. В частности, у пользователей арГПП-1 наблюдалось снижение риска ТЭЛА, венозной тромбоэмболии, обращений в отделение неотложной помощи и смертности на 31%, 17%, 21% и 44% соответственно по сравнению с непользователями.
Кроме того, наблюдалась умеренная статистически значимая связь для инсульта/транзиторной ишемической атаки и предполагаемая, статистически незначимая тенденция для инфаркта миокарда, в то время как частота реваскуляризации миокарда и госпитализаций значимо не снизилась.
В целом, полученные результаты свидетельствуют о потенциальных преимуществах терапии арГПП-1 в этой популяции высокого риска, хотя остаточные вмешивающиеся факторы и гетерогенность аутоиммунных заболеваний означают, что результаты не следует интерпретировать как доказательство причинно-следственной связи.
Ссылка на журнал:
- Dai H, Lee YA, Natalie A, et al. (2026). Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Cardiovascular Events in Adults With Obesity and Autoimmune Disease: A Target Trial Emulation. Journal of the American Heart Association, 15, e047893. DOI: 10.1161/JAHA.125.047893,
